2024-08
（一）前言
自2016年《保健食品注冊與備案管理辦法》實(shí)施以來，保健食品的注冊審批工作進(jìn)展緩慢，2018年僅有10款保健食品注冊獲批。2019年審批速度雖然加快，但仍有許多2015年前申報的新產(chǎn)品未獲得批準(zhǔn)，2020年至2021年審批速度又有所放緩。此外，《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》（2003版）廢止后，久久未公布新的功能檢驗(yàn)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則和方法，企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)過程中功能評價無法可依，企業(yè)研發(fā)工作難以開展，也降低了企業(yè)創(chuàng)新的積極性。雖然，2019年國家發(fā)布《保健食品原料目錄與保健功能目錄管理辦法》，允許研發(fā)主體開展新原料和新功能的研究，但缺乏相關(guān)指導(dǎo)性文件，行業(yè)反映無法開展相關(guān)研究工作。
2023年6月，國家市場監(jiān)督管理局發(fā)布了營養(yǎng)補(bǔ)充劑、大豆分離蛋白和乳清蛋白的3個保健食品原料目錄，并明確了營養(yǎng)補(bǔ)充劑允許宣傳的保健功能，這無疑增大了市場信心。同年8月，更是明確了非營養(yǎng)補(bǔ)充劑允許宣傳的保健功能，并發(fā)布了《保健食品功能檢驗(yàn)與評價技術(shù) 指導(dǎo)原則（2023年版）》、《保健食品功能檢驗(yàn)與評價方法（2023年版）》、《保健食品人群試食試驗(yàn)倫理審查工作 指導(dǎo)原則（2023年版）》3個配套文件，政策利好保健食品注冊。
表1為保健食品的自2014年至2024年的注冊(含再注冊、轉(zhuǎn)讓、新注冊等)數(shù)量：
從表1可知， 10年前是保健食品注冊獲批的高峰期，隨著申報數(shù)量的增多以及政策的收緊，獲批數(shù)量總體是逐年減少的。而2023年的新政策無疑刺激了保健食品注冊的熱情，本文旨在通過評估小試、生產(chǎn)、質(zhì)量研究、注冊階段的時長，為即將啟動保健食品注冊研發(fā)的同行做個參考。
（二）小試、生產(chǎn)、質(zhì)量研究階段時間預(yù)估
1、小試階段時間
小試階段，液體保健品主要考察指標(biāo)在于適口性試驗(yàn)，固體保健品主要考察指標(biāo)在于脆碎度、崩解時限等等，確定配方及工藝后，可針對關(guān)鍵物料屬性進(jìn)行配方考察，針對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行工藝考察，考察方式包括不限于單因素考察、正交試驗(yàn)或曲面相應(yīng)法等。根據(jù)各品種的難度，研發(fā)時間大概在2個月~6個月。
2、中試生產(chǎn)時間
根據(jù)不同制劑的放大效應(yīng)，進(jìn)行1~3批的中試進(jìn)行工藝的調(diào)整，進(jìn)行功效成分或標(biāo)志性成份的檢測分析方法學(xué)的驗(yàn)證（如果主成分無法定標(biāo)準(zhǔn)，所開發(fā)的檢測分析方法也需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）。根據(jù)調(diào)整得到的工藝參數(shù)，進(jìn)行連續(xù)3批中試生產(chǎn)，同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。根據(jù)各品種的難度，研發(fā)時間大概在2個月~6個月。
3、質(zhì)量研究階段
根據(jù)審評中心對于功能學(xué)（即功效學(xué)）評價試驗(yàn)先后順序的要求[1]：人體試食試驗(yàn)必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測（僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長發(fā)育、減肥功能）完成之后，確定試食產(chǎn)品是安全的并符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行。
因此質(zhì)量研究階段的研究順序是：穩(wěn)定性試驗(yàn)（含衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)）、毒理學(xué)試驗(yàn)、功效學(xué)試驗(yàn)。
所得的連續(xù)3批中試產(chǎn)品委托第三方有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行全檢以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)，其中加速穩(wěn)定性考察3個月，長期穩(wěn)定性考察至預(yù)設(shè)保質(zhì)期。在完成加速、長期穩(wěn)定性考察3個月后，即可開展毒理學(xué)試驗(yàn)和功效學(xué)試驗(yàn)， 時間8~10個月。
（三）保健食品注冊受理、審評、審批時間
根據(jù)《保健食品注冊與備案管理辦法》[2]、《保健食品注冊申請服務(wù)指南（2016版）》[2]、《保健食品注冊審評審批工作細(xì)則（2016年版）》[3]和《使用保健食品原料目錄以外原料和首次進(jìn)口的保健食品（除屬于補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)外）注冊實(shí)施規(guī)范（基本要素）》[4]，保健食品注冊的注冊時有關(guān)審評時限的條文如下：
1、受理階段：
①資料完整性檢查時限：受理機(jī)構(gòu)收到申請材料后，申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5個工作日內(nèi)一次告知注冊申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容。
②資料移交時限：受理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在受理后3個工作日內(nèi)將申請材料一并送交審評機(jī)構(gòu)。
2、審評階段
①審評時限
審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)組織審評專家對申請材料進(jìn)行審查，并根據(jù)實(shí)際需要組織查驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場核查，組織檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展復(fù)核檢驗(yàn)，在60個工作日內(nèi)完成審評工作，并向國家市場監(jiān)督管理總局提交綜合審評結(jié)論和建議。特殊情況下需要延長審評時間的，經(jīng)審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人同意，可以延長20個工作日，延長決定應(yīng)當(dāng)及時書面告知申請人。
②現(xiàn)場核查、復(fù)核檢驗(yàn)時限
依法進(jìn)行現(xiàn)場核查、復(fù)核檢驗(yàn)、復(fù)審另需時間不計(jì)算在該時限。
審評機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要開展現(xiàn)場核查的，應(yīng)當(dāng)及時通知查驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請材料中的產(chǎn)品研發(fā)報告、配方、生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求進(jìn)行現(xiàn)場核查，并對下線產(chǎn)品封樣送復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)。
復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照申請材料中的測定方法以及相關(guān)說明進(jìn)行操作，對測定方法的科學(xué)性、復(fù)現(xiàn)性、適用性進(jìn)行驗(yàn)證，對產(chǎn)品質(zhì)量可控性進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，并應(yīng)當(dāng)自接受委托之日起60個工作日內(nèi)完成復(fù)核檢驗(yàn)，將復(fù)核檢驗(yàn)報告送交審評機(jī)構(gòu)。
③補(bǔ)充材料時限
涉及注冊申請人補(bǔ)充材料的，審評中心收到補(bǔ)充材料后，審評時間重新計(jì)算。
按要求補(bǔ)充材料的，注冊申請人及時憑受理編號和登錄密碼領(lǐng)取電子審評意見通知書后，應(yīng)按要求逐項(xiàng)順序提交補(bǔ)充材料，完成網(wǎng)上填報。提交補(bǔ)充資料時，應(yīng)將該項(xiàng)目修改后的完整資料一并提供，加蓋與原注冊申請人一致的公章。自發(fā)放《審評意見通知書》電子審評意見后5個工作日開始計(jì)時，注冊申請人應(yīng)在3個月內(nèi)一次提交補(bǔ)充材料。
④報送審評結(jié)論和建議時限
審評機(jī)構(gòu)作出綜合審評結(jié)論及建議后，應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)報送國家市場監(jiān)督管理總局。
3、審批階段
①做出審批決定時限
國家市場監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)自受理之日起20個工作日內(nèi)對審評程序和結(jié)論的合法性、規(guī)范性以及完整性進(jìn)行審查，并作出準(zhǔn)予注冊或者不予注冊的決定。
②告知申請人審批決定時限
國家市場監(jiān)督管理總局作出準(zhǔn)予注冊或者不予注冊的決定后，應(yīng)當(dāng)自作出決定之日起10個工作日內(nèi)，由受理機(jī)構(gòu)向注冊申請人發(fā)出保健食品注冊證書或者不予注冊決定。
表2是對整個保健食品注冊流程所需時限的匯總：
根據(jù)表2，最理想的情況就是審批階段就是不進(jìn)行現(xiàn)場核查、復(fù)核檢驗(yàn)，且不補(bǔ)充材料，則總時長為133個工作日（約6個自然月），當(dāng)然這是小概率事件。而據(jù)此得到的最長時限是293個工作日+3個自然月（總計(jì)約16個自然月）
（四）總結(jié)
進(jìn)一步，將從研發(fā)到獲批整個流程所需的彈性時間和硬性時間匯總?cè)缦拢?/span>
從表3可知，保健食品整個研發(fā)流程的時間大概在2年~3.5年。
自2023年發(fā)布的新規(guī)，無疑為保健食品注冊申請注入了活力，但是我們也不得不面對一個現(xiàn)實(shí)：2023年新規(guī)前堆積而未獲批的資料，2023年新規(guī)后涌入的大量新申報資料。退一步說，即使當(dāng)前的審評分為新舊兩條通路，互不干擾，但是保健食品在不收取注冊費(fèi)用的前提，需要開展資料審評、現(xiàn)場核查、復(fù)核檢驗(yàn)等工作，在人員編制、經(jīng)費(fèi)有限的情況下，“舊資料”在一定程度上仍會影響新注冊申報的速度。在當(dāng)前仿制藥研發(fā)式微，大健康行業(yè)趨熱的大背景下，是否入場保健食品注冊研發(fā)仍需各公司機(jī)構(gòu)謹(jǐn)慎考慮，本文或可在時間成本上提供一定參考。
?
參考資料：
[1]對于功能學(xué)評價試驗(yàn)先后順序的要求 (cfe-samr.org.cn)
[2] 保健食品注冊與備案管理辦法
[3]保健食品注冊申請服務(wù)指南（2016版）
[4] 保健食品注冊審評審批工作細(xì)則（2016年版）
[5]使用保健食品原料目錄以外原料和首次進(jìn)口的保健食品（除屬于補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)外）注冊實(shí)施規(guī)范（基本要素）
